Abordarea filmului este una neobisnuita, doctorii din film rezolvand cazuri in care 'raul' este considerat o boala. Personajul principal este doctorul Gregory House (Hugh Laurie), un individ nepoliticos, arogant, cinic, mizantrop, un om dificil si controversat, care nu are incredere in nimeni, cu atat mai putin in pacientii lui. El si echipa lui de medici incearca sa vindece oameni obisnuiti, foarte bolnavi, din Statele Unite. Personajul central, Gregory House, este lipsit de orice maniere si, daca ar putea, ar fi in stare sa nu vorbeasca nici macar cu pacientii lui. Si pentru ca se confrunta zilnic cu propria boala (provenita de la un accident din trecut) el poarta un baston tot timpul, care ii subliniaza si mai mult atitudinea brutala, deloc prietenoasa. Desi comportamentul lui atinge adesea limitele antisocialului, House este un diagnostician genial a carui gandire neconventionala si instincte fara cusur ii aduc respect din partea tuturor celor care il cunosc. Un specialist in boli infectioase, el se initiaza in provocarea de a rezolva si a pune cap la cap problemele pacientilor pentru a salva vietile lor.