Lincoln Burrows este condamnat la moarte pentru uciderea fratelui Vice-Presedintei SUA si incarcerat in inchisoarea Fox River, in asteptarea executarii sentintei: moartea prin electrocutare. Fratele lui, Michael Scofield, este insa convins ca Lincoln este nevinovat si se hotaraste sa il salveze. Intocmeste un plan ingenios de evadare si, pentru a putea patrunde in inchisoare, isi insceneaza propria arestare: simuleaza jefuirea unei banci, iar la proces pledeaza vinovat. Odata condamnat, este trimis, la cererea sa, In inchisoarea de maxima securitate Fox River, unde se afla si Lincoln. Aici incepe sa isi puna in aplicare evadarea, ajutandu-se de planul codat al inchisorii pe care si l-a tatuat pe corp. Pentru ca totul sa decurga perfect, are insa nevoie de cooperarea catorva detinuti, criminali periculosi, pe care trebuie sa ii atraga de partea sa.